We dachten altijd dat vasopressine het allemaal deed. Dat ene hormoon behandelde de dorst van het lichaam. Zorgde ervoor dat we niet uitdroogden. Geconcentreerde onze urine.
Dat was het niet.
Mayo Clinic-nefroloog Fouad Chebib, M.D., vond een andere manier. De studie verscheen in het Journal of Clinical Investigation. Het laat zien dat de nieren een back-upplan hebben. Een route voor het reguleren van water. Het werkt volledig onafhankelijk van vasopressine.
Chebib noemde het fundamenteel.
“Het is niet elke dag”, zei hij. “Dat je een nieuwe manier ontdekt waarop het die functie uitvoert.”
Verborgen paden in de oude wetenschap
Deze bevinding voegt lagen toe. Tientallen jaren aan fysiologieboeken worden herschreven. Of in ieder geval een update.
Het is belangrijk voor mensen met polycystische nierziekte. Hier groeien met vloeistof gevulde cysten op de nieren. Genetische stoornis. Pijnlijk. Leidt na verloop van tijd tot mislukking.
Ongeveer 140.000 mensen in de VS hebben het meest voorkomende type, ADPKD. Miljoenen wereldwijd. Velen belanden op dialyse. Of een transplantatie nodig hebben.
Het medicijn dat het niet kapot maakte
Het team van Chebib gebruikt in het laboratorium gekweekte cellen om cysten te zien groeien. Ze wilden zien wat het nog erger maakte.
Ze kozen verbindingen waarvan ze verwachtten dat ze het vuur zouden aanwakkeren.
Eén daarvan was probenecide.
Oude skool. Oorsprongsverhaal uit de jaren 40. Geïntroduceerd om de penicillinevoorraad in schaarse tijden te sparen door te voorkomen dat het antibioticum in de urine lekt.
“We dachten dat dit medicijn het erger zou maken”, geeft Chebib toe.
In plaats daarvan?
Het vertraagde de groei van de cysten.
Ze herhaalden het. Hetzelfde resultaat.
En opnieuw.
Urate: het verrassingssignaal
Dus waarom werkte probenecide?
Ze groeven dieper. Ik heb ontdekt dat het de manier verandert waarop cellen met uraat omgaan. U kent uraat waarschijnlijk als het jichtmolecuul. Niet echt. In deze cellen signaleert het waterbeweging.
In de cel veroorzaakt uraat een gebeurtenis. Het verplaatst waterkanalen naar het oppervlak. Nieren nemen water weer op. Urine wordt geconcentreerd.
Zonder dat vasopressine helpt.
“Dit is een ander traject”, merkt Chebib op. “Anders dan traditionele fysiologische modellen.”
De nier had een extra hefboom. Door eraan te trekken werd water bespaard.
De ergste bijwerking van Tolvaptan verhelpen
Hier is het probleem met de huidige behandeling.
Het enige goedgekeurde medicijn om PKD te vertragen is tolvaptan. Het blokkeert vasopressine. Cysten groeien langzamer.
Maar.
Patiënten plassen zes tot zeven liter per dag.
Elke nacht. De hele nacht.
Velen stoppen met het gebruik van het medicijn omdat het uitputtend is. Onmogelijk te beheren.
Het team van Chebib voegde probenecide toe in preklinische onderzoeken en kleine onderzoeken.
Resultaten?
Het urinevolume daalde. Nachtelijke badkamerruns zijn verdwenen.
Patiënten zagen gemiddeld een 30% vermindering van het urinevolume. Sommigen gingen van herhaaldelijk wakker worden naar één keer. De kwaliteit van leven verbeterde.
“Het doel”, zegt Chebib. ‘Het is de therapie laten werken, maar de last laten vallen.’
Niet het definitieve antwoord
Probenecid is niet het geneesmiddel.
Het is een eeuwenoud medicijn. Rommelig. Raakt te veel systemen. Niet eens meer makkelijk te kopen.
Chebib wil een schoner gereedschap. Een medicijn dat zich slechts op deze nieuwe uraatroute richt. Specifiek ontworpen. Geen bijwerkingen. Gewoon waterbeheersing.
‘Probenecide was de sleutel om de deur te ontgrendelen,’ zei hij.
Hij weet dit.
Omdat zijn vader PKD had.
Een persoonlijke missie omgezet in data. Nu is het een nieuw doelwit voor therapie.
Misschien helpt dit iemand om zijn medicijnen te blijven gebruiken.
Misschien houdt het een nier wat langer in leven.
We zullen zien.
