Ми завжди вважали, що все робить вазопресин. Один цей гормон відповідав за спрагу організму. Не давав нам “пересохнути”. Ущільнював сечу.
Але це було не так.
Нефролог клініки Мейо “Фуад Чебіб”, доктор медичних наук, виявив інший механізм. Дослідження було опубліковано в журналі Journal of Clinical Investigation. Воно показує, що нирки мають запасний план. Шлях регулювання водного балансу, що працює повністю незалежно від вазопресину.
Чебіб назвав це фундаментальним відкриттям.
«Це трапляється не щодня, – каже він. — Коли відкриваєш новий спосіб реалізації такої функції».
Приховані шляхи у старій науці
Це відкриття додає нові верстви розуміння. Підручники з фізіології десятирічної давності потребують переписування. Або щонайменше в оновленні.
Це має значення для людей з полікістозом нирок. У разі захворювання на нирках ростуть заповнені рідиною кісти. Це генетичне захворювання. Воно болісне і з часом призводить до ниркової недостатності.
Близько 140 000 осіб у США мають найпоширеніший тип — аутосомно-домінантний полікістоз нирок (АДПП). Мільйони людей у всьому світі. Багато хто зрештою опиняється на діалізі. Або потребують трансплантації.
Препарат, який не спрацював як очікувалося
Команда Чебіга використовує вирощені в лабораторії клітини, щоб спостерігати зростання кіст. Вони хотіли зрозуміти, що посилює цей процес.
Вони вибрали сполуки, які, як передбачалося, повинні «підлити олії у вогонь».
Одним із них був “пробенецид”.
Стара школа. Історія походження йде у 1940-ті роки. Препарат було введено, щоб заощадити запаси пеніциліну у важкі часи, запобігаючи виведенню антибіотика із сечею.
“Ми думали, що цей препарат погіршить ситуацію”, – визнає Чебіб.
А замість чого?
Він сповільнив зростання кіст.
Вони повторили експеримент. Той самий результат.
І знову.
Урат: несподіваний сигнал
То чому ж пробенецид спрацював?
Вони копали глибше. Встановили, що він змінює те, як клітини обробляють урат. Ви, мабуть, знаєте урат як молекулу, що викликає подагру. Насправді ні. У цих клітинах він є сигналом для руху води.
Усередині клітини урат запускає процес. Він переміщає водні канали поверхню клітин. Нирки реабсорбують воду. Сеча стає більш концентрованою.
Без допомоги вазопресину.
«Це окремий шлях, – зазначає Чебіб. – Відмінний від традиційних фізіологічних моделей».
Нирки мали додатковий «важіль». Втягуючи його, організм зберігав воду.
Виправлення найстрашнішого побічного ефекту тольвeptana
Ось у чому проблема поточної терапії.
Єдиним схваленим препаратом для уповільнення полікістозу нирок є толваптан. Він блокує вазопресин. Кісти ростуть повільніше.
Але.
Пацієнти виділяють шість чи сім літрів сечі на день.
Щоночі. Всю ніч безперервно.
Багато хто перестає приймати препарат, тому що це вимотує. Неможливо контролювати.
Команда Чебіга додала пробенецид у доклінічні дослідження та невеликі випробування.
Результати?
Обсяг сечі знизився. Нічні походи до туалету скоротилися.
Пацієнти спостерігали скорочення обсягу сечі в середньому на 30%. Деякі перейшли від багаторазових нічних пробуджень до одного за ніч. Якість життя покращала.
«Мета, — каже Чебіб. — Зберегти ефективність терапії, але зменшити навантаження на пацієнта».
Не остаточна відповідь
Пробенецид – це не ліки від хвороби.
Це давня медицина. Груба. Задає удар по багатьох системах організму. Його навіть важко купити сьогодні.
Чебіб хоче точнішого інструменту. Препарат, який впливав би тільки на цей новий уратовий шлях. Спеціально розроблений. Без побічних ефектів. Лише контроль над водою.
“Пробенецид став ключем, що відкрив двері”, – сказав він.
Він розуміє це.
Тому що його батько хворів на полікістоз нирок.
Особиста місія перетворилася на дані. Тепер це нова мета для терапії.
Можливо, це допоможе комусь продовжити лікування.
Можливо, це збереже нирку живу трохи довше.
Ми побачимо.
