Abbiamo sempre pensato che la vasopressina facesse tutto. Quell’ormone gestiva la sete del corpo. Ci ha impedito di seccarci. Concentrato la nostra urina.
Non lo era.
Il nefrologo della Mayo Clinic Fouad Chebib, M.D., ha trovato un altro modo. Lo studio è apparso sul Journal of Clinical Investigation. Mostra che i reni hanno un piano di riserva. Un percorso per la regolazione dell’acqua. Funziona in modo completamente indipendente dalla vasopressina.
Chebib lo definì fondamentale.
“Non capita tutti i giorni”, ha detto. “Che tu scopra un nuovo modo in cui svolge quella funzione.”
Percorsi nascosti nella scienza antica
Questa scoperta aggiunge livelli. Decenni di libri di testo di fisiologia vengono riscritti. O almeno un aggiornamento.
È importante per le persone affette da malattia del rene policistico. Qui crescono cisti piene di liquido sui reni. Disordine genetico. Doloroso. Porta al fallimento nel tempo.
Circa 140.000 persone negli Stati Uniti soffrono della forma più comune, ADPKD. Milioni in tutto il mondo. Molti finiscono in dialisi. O aver bisogno di un trapianto.
Il farmaco che non ha funzionato
Il team di Chebib utilizza cellule coltivate in laboratorio per osservare la crescita delle cisti. Volevano vedere cosa peggiorava la situazione.
Hanno scelto i composti che si aspettavano per alimentare il fuoco.
Uno era probenecid.
Vecchia scuola. Storia delle origini degli anni ’40. Introdotto per risparmiare scorte di penicillina durante i periodi di scarsità, evitando che l’antibiotico fuoriesca nelle urine.
“Pensavamo che questo farmaco avrebbe peggiorato la situazione”, ammette Chebib.
Invece?
Ha rallentato la crescita delle cisti.
Lo hanno ripetuto. Stesso risultato.
E ancora.
Urate: il segnale a sorpresa
Allora perché il Pronecid ha funzionato?
Hanno scavato più a fondo. Trovato che altera il modo in cui le cellule gestiscono urate. Probabilmente conosci l’urato come la molecola della gotta. Non proprio. In queste cellule segnala il movimento dell’acqua.
All’interno della cellula, l’urato innesca un evento. Sposta i canali d’acqua in superficie. I reni riassorbono l’acqua. L’urina si concentra.
Senza l’aiuto della vasopressina.
“Si tratta di un percorso distinto”, osserva Chebib. “Diverso dai modelli fisiologici tradizionali.”
Il rene aveva una leva in più. Tirandolo si risparmia acqua.
Risolvere il peggiore effetto collaterale del Tolvaptan
Ecco il problema con il trattamento attuale.
L’unico farmaco approvato per rallentare la PKD è il tolvaptan. Blocca la vasopressina. Le cisti crescono più lentamente.
Ma.
I pazienti fanno pipì sei o sette litri al giorno.
Ogni notte. Tutta la notte.
Molti smettono di prendere il farmaco perché è estenuante. Impossibile da gestire.
Il team di Chebib ha aggiunto il probenecid negli studi preclinici e nei piccoli studi.
Risultati?
Il volume dell’urina è diminuito. Le corse notturne al bagno sono diminuite.
I pazienti hanno riscontrato in media una riduzione del 30% del volume delle urine. Alcuni sono passati dal svegliarsi ripetutamente a una sola volta. La qualità della vita è migliorata.
“L’obiettivo”, dice Chebib. “È far sì che la terapia funzioni ma alleggerire il peso.”
Non è la risposta finale
Il Probenecid non è la cura.
E’ una medicina antica. Disordinato. Colpisce troppi sistemi. Non è nemmeno più facile acquistarlo.
Chebib vuole uno strumento più pulito. Un farmaco che prende di mira solo questo nuovo percorso dell’urato. Progettato appositamente. Nessun effetto collaterale. Basta il controllo dell’acqua.
“Il Probenecid è stata la chiave per aprire la porta”, ha detto.
Lo sa.
Perché suo padre aveva la PKD.
Una missione personale trasformata in dati. Ora è un nuovo obiettivo per la terapia.
Forse questo aiuta qualcuno a continuare a prendere le medicine.
Forse mantiene in vita un rene un po’ più a lungo.
Vedremo.
