Siempre pensamos que la vasopresina lo hacía todo. Esa hormona manejó la sed del cuerpo. Nos impidió secarnos. Concentramos nuestra orina.
No lo fue.
El nefrólogo de Mayo Clinic Fouad Chebib, M.D., encontró otra manera. El estudio apareció en el Journal of Clinical Investigation. Muestra que los riñones tienen un plan de respaldo. Un camino para regular el agua. Funciona completamente independiente de la vasopresina.
Chebib lo calificó de fundamental.
“No es todos los días”, dijo. “Que descubras una nueva forma en que lleva a cabo esa función”.
Caminos ocultos en la ciencia antigua
Este hallazgo añade capas. Se reescriben décadas de libros de texto de fisiología. O al menos una actualización.
Es importante para las personas con enfermedad poliquística del riñón. Aquí crecen quistes llenos de líquido en los riñones. Trastorno genético. Doloroso. Conduce al fracaso con el tiempo.
Alrededor de 140.000 personas en los EE. UU. tienen el tipo más común, ADPKD. Millones en todo el mundo. Muchos terminan en diálisis. O necesitar un trasplante.
La droga que no lo rompió
El equipo de Chebib utiliza células cultivadas en laboratorio para observar el crecimiento de los quistes. Querían ver qué lo empeoraba.
Eligieron compuestos que esperaban que alimentaran el fuego.
Uno era probenecid.
Vieja escuela. Historia del origen de los años 40. Introducido para ahorrar suministros de penicilina durante tiempos de escasez evitando que el antibiótico se filtre a la orina.
“Pensábamos que este medicamento empeoraría las cosas”, admite Chebib.
¿En lugar de eso?
Ralentizó el crecimiento del quiste.
Lo repitieron. Mismo resultado.
Y otra vez.
Urate: La señal sorpresa
Entonces, ¿por qué funcionó el probenecid?
Cavaron más profundamente. Descubrí que altera la forma en que las células manejan el urato. Probablemente conozcas el urato como la molécula de la gota. No precisamente. En estas células indica el movimiento del agua.
Dentro de la célula, el urato desencadena un evento. Mueve los canales de agua a la superficie. Los riñones reabsorben agua. La orina se concentra.
Sin ayuda de vasopresina.
“Este es un camino distinto”, señala Chebib. “Diferente de los modelos de fisiología tradicionales”.
El riñón tenía una palanca extra. Al tirarlo se ahorró agua.
Cómo solucionar el peor efecto secundario del tolvaptán
Aquí está el problema con el tratamiento actual.
El único fármaco aprobado para retardar la PKD es el tolvaptán. Bloquea la vasopresina. Los quistes crecen más lentamente.
Pero.
Los pacientes orinan entre seis y siete litros al día.
Cada tarde. Toda la noche.
Muchos dejan de tomar el medicamento porque les resulta agotador. Imposible de gestionar.
El equipo de Chebib añadió probenecid en estudios preclínicos y ensayos pequeños.
¿Resultados?
El volumen de orina disminuyó. Se redujeron los recorridos nocturnos por el baño.
Los pacientes vieron una reducción del 30 % en el volumen de orina en promedio. Algunos pasaron de despertarse repetidamente a despertarse una vez. La calidad de vida mejoró.
“El objetivo”, dice Chebib. “Es mantener la terapia funcionando pero eliminar la carga”.
No es la respuesta final
El probenecid no es la cura.
Es una medicina antigua. Desordenado. Golpea demasiados sistemas. Ya ni siquiera es fácil de comprar.
Chebib quiere una herramienta más limpia. Un fármaco que se dirige sólo a esta nueva vía del urato. Diseñado específicamente. Sin efectos secundarios. Sólo control del agua.
“El probenecid fue la llave para abrir la puerta”, dijo.
Él lo sabe.
Porque su padre tenía PKD.
Una misión personal convertida en datos. Ahora es un nuevo objetivo para la terapia.
Quizás esto ayude a alguien a seguir tomando sus medicamentos.
Quizás mantenga vivo un riñón un poco más.
Ya veremos.
