Nous avons toujours pensé que la vasopressine faisait tout. Cette hormone répondait à la soif du corps. Nous a empêché de nous dessécher. Concentré nos urines.
Ce n’était pas le cas.
Le néphrologue de la Mayo Clinic Fouad Chebib, M.D., a trouvé une autre solution. L’étude a été publiée dans le Journal of Clinical Investigation. Cela montre que les reins ont un plan de secours. Une voie de régulation de l’eau. Son action est totalement indépendante de la vasopressine.
Chebib l’a qualifié de fondamental.
“Ce n’est pas tous les jours”, dit-il. “Que vous découvriez une nouvelle façon dont il remplit cette fonction.”
Chemins cachés dans la science ancienne
Cette découverte ajoute des couches. Des décennies de manuels de physiologie sont réécrits. Ou du moins une mise à jour.
C’est important pour les personnes atteintes de maladie polykystique des reins. Des kystes remplis de liquide se développent ici sur les reins. Trouble génétique. Douloureux. Conduit à l’échec au fil du temps.
Aux États-Unis, environ 140 000 personnes souffrent du type le plus courant, la PKD. Des millions dans le monde. Beaucoup finissent sous dialyse. Ou avoir besoin d’une greffe.
Le médicament qui ne l’a pas brisé
L’équipe de Chebib utilise des cellules cultivées en laboratoire pour observer la croissance des kystes. Ils voulaient voir ce qui rendait la situation pire.
Ils ont choisi des composés qu’ils attendaient pour alimenter le feu.
L’un était du probénécide.
Vieille école. Histoire d’origine des années 1940. Introduit pour économiser les réserves de pénicilline pendant les périodes difficiles en empêchant l’antibiotique de s’infiltrer dans l’urine.
“Nous pensions que ce médicament aggraverait la situation”, admet Chebib.
À la place ?
Cela a ralenti la croissance du kyste.
Ils l’ont répété. Même résultat.
Et encore.
Urate : Le signal surprise
Alors pourquoi le probénécide a-t-il fonctionné ?
Ils ont creusé plus profondément. J’ai découvert que cela modifie la façon dont les cellules gèrent l’urate. Vous connaissez probablement l’urate comme étant la molécule de la goutte. Pas vraiment. Dans ces cellules, il signale le mouvement de l’eau.
À l’intérieur de la cellule, l’urate déclenche un événement. Il déplace les canaux d’eau vers la surface. Les reins réabsorbent l’eau. L’urine se concentre.
Sans aide de vasopressine.
“Il s’agit d’une voie distincte”, note Chebib. “Différent des modèles physiologiques traditionnels.”
Le rein avait un levier supplémentaire. Le tirer a permis d’économiser de l’eau.
Corriger le pire effet secondaire du tolvaptan
Voici le problème du traitement actuel.
Le seul médicament approuvé pour ralentir la PKD est le tolvaptan. Il bloque la vasopressine. Les kystes se développent plus lentement.
Mais.
Les patients font pipi six ou sept litres par jour.
Chaque nuit. Toute la nuit.
Beaucoup arrêtent de prendre ce médicament parce que c’est épuisant. Impossible à gérer.
L’équipe de Chebib a ajouté du probénécide dans des études précliniques et de petits essais.
Résultats?
Le volume d’urine a chuté. Les courses nocturnes aux toilettes ont été abandonnées.
Les patients ont constaté une réduction de 30 % du volume d’urine en moyenne. Certains sont passés de réveils répétés à une seule fois. La qualité de vie s’est améliorée.
“Le but”, dit Chebib. “Il s’agit de maintenir la thérapie efficace tout en éliminant le fardeau.”
Pas la réponse finale
Le probénécide n’est pas le remède.
C’est de la médecine ancienne. Désordonné. Touche trop de systèmes. Ce n’est même plus facile à acheter.
Chebib veut un outil plus propre. Un médicament qui cible juste cette nouvelle voie de l’urate. Spécialement conçu. Aucun effet secondaire. Juste le contrôle de l’eau.
“Le probénécide était la clé pour ouvrir la porte”, a-t-il déclaré.
Il le sait.
Parce que son père souffrait de PKD.
Une mission personnelle transformée en données. C’est désormais une nouvelle cible thérapeutique.
Peut-être que cela aide quelqu’un à continuer de prendre ses médicaments.
Peut-être que cela maintient un rein en vie un peu plus longtemps.
Nous verrons.
