Kami selalu mengira vasopresin menyebabkan semuanya. Hormon yang satu itu mengatasi rasa haus tubuh. Mencegah kita dari kekeringan. Pekatkan urin kita.
Bukan itu.
Ahli nefrologi Mayo Clinic Fouad Chebib, M.D., menemukan cara lain. Studi ini muncul di Journal of Clinical Investigation. Ini menunjukkan ginjal mempunyai rencana cadangan. Jalur untuk mengatur air. Ia bekerja sepenuhnya independen dari vasopresin.
Chebib menyebutnya mendasar.
“Tidak setiap hari,” ujarnya. “Bahwa Anda menemukan cara baru untuk menjalankan fungsi tersebut.”
Jalan Tersembunyi Dalam Ilmu Pengetahuan Lama
Temuan ini menambah lapisan. Buku teks fisiologi selama beberapa dekade mengalami penulisan ulang. Atau setidaknya pembaruan.
Ini penting bagi penderita penyakit ginjal polikistik. Kista berisi cairan tumbuh di ginjal di sini. Kelainan genetik. Menyakitkan. Menyebabkan kegagalan seiring berjalannya waktu.
Sekitar 140,00 orang di AS memiliki tipe yang paling umum, ADPKD. Jutaan secara global. Banyak yang akhirnya menjalani dialisis. Atau membutuhkan transplantasi.
Obat Yang Tidak Menghancurkannya
Tim Chebib menggunakan sel yang dikembangkan di laboratorium untuk mengamati pertumbuhan kista. Mereka ingin melihat apa yang memperburuk keadaan.
Mereka memilih senyawa yang mereka harapkan dapat memicu api.
Salah satunya adalah probenesid.
Sekolah tua. Kisah asal usul tahun 1940-an. Diperkenalkan untuk menghemat persediaan penisilin selama masa langka dengan menjaga antibiotik agar tidak bocor ke dalam urin.
“Kami mengira obat ini akan memperburuk keadaan,” Chebib mengakui.
Sebaliknya?
Ini memperlambat pertumbuhan kista.
Mereka mengulanginya. Hasil yang sama.
Dan lagi.
Urate: Sinyal Kejutan
Jadi mengapa probenesid berhasil?
Mereka menggali lebih dalam. Menemukannya mengubah cara sel menangani urat. Anda mungkin mengenal urat sebagai molekul asam urat. Tidak terlalu. Di sel-sel ini, itu menandakan pergerakan air.
Di dalam sel, urat memicu suatu peristiwa. Ini memindahkan saluran air ke permukaan. Ginjal menyerap kembali air. Urin menjadi pekat.
Tanpa bantuan vasopresin.
“Ini adalah jalur yang berbeda,” kata Chebib. “Berbeda dari model fisiologi tradisional.”
Ginjal memiliki tuas tambahan. Menariknya menghemat air.
Memperbaiki Efek Samping Terburuk Tolvaptan
Inilah masalah dengan pengobatan saat ini.
Satu-satunya obat yang disetujui untuk memperlambat PKD adalah tolvaptan. Ini memblokir vasopresin. Kista tumbuh lebih lambat.
Tetapi.
Pasien buang air kecil enam atau tujuh liter sehari.
Setiap malam. Sepanjang malam.
Banyak yang berhenti minum obat karena melelahkan. Tidak mungkin untuk dikelola.
Tim Chebib menambahkan probenesid dalam studi praklinis dan uji coba kecil.
Hasil?
Volume urin turun. Kamar mandi malam hari berjalan menurun.
Rata-rata pasien mengalami penurunan volume urin sebesar 30%. Beberapa berubah dari bangun berulang kali menjadi satu kali. Kualitas hidup meningkat.
“Tujuannya,” kata Chebib. “Apakah terapinya tetap berjalan tetapi meringankan bebannya.”
Bukan Jawaban Akhir
Probenesid bukanlah obatnya.
Itu adalah pengobatan kuno. Berantakan. Memukul terlalu banyak sistem. Bahkan tidak mudah untuk membeli lagi.
Chebib menginginkan alat yang lebih bersih. Obat yang hanya menargetkan jalur urat baru ini. Dirancang khusus. Tidak ada efek samping. Hanya kontrol air.
“Probenecid adalah kunci untuk membuka pintu,” katanya.
Dia mengetahui hal ini.
Karena ayahnya mengidap PKD.
Misi pribadi berubah menjadi data. Sekarang ini adalah target baru untuk terapi.
Mungkin ini membantu seseorang tetap menjalani pengobatannya.
Mungkin itu membuat ginjal hidup lebih lama.
Kita lihat saja nanti.
